你的位置:首页>>病理学网络课程>>第五章 肿瘤

  第一节、肿瘤(tumor,neoplasm)的概念和一般形态  
  第二节、肿瘤的异型性  
  第三节、肿瘤的生长和扩散  
  第四节、肿瘤与机体的关系  
  第五节、良恶性肿瘤的区别  
  第六节、肿瘤的命名与分类  
  第七节、常见肿瘤  
  第八节、肿瘤的病因学和发病学  

前言

  1、严重危害人类健康的一类疾病。死于肿瘤的人数可达104万/年(中国)
  2、肿瘤不仅发生于人类,还可见于动物、植物
  3、是重大的医学课题、复杂的生物学问题
  4、肿瘤是可治的

第一节、肿瘤(tumor,neoplasm)的概念和一般形态

  概念:机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞出现与机体不相协调的克隆性
  异常增生而形成的新生物,常表现为局部肿块。(图1)

                      
  定义重点把握:
   1、在各种致瘤因素的作用下;
   2、细胞的异常增生
       过度(exceed)
       不协调(uncoordinated)
   3、细胞的异常分化:丧失分化成熟能力;
   4、新生物。

肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别
肿瘤性增生
再生性、炎症性增生
与机体不相协调
协调一致
增生相对无止境"immortal"
增生细胞数量虽多,但有限度
异型性
分化好,形态、代谢、功能正常
病因去除,继续增生
一般停止

  肿瘤的一般形态和结构

   眼观形态
     外 形 肿瘤的形态多种多样 (图2)
     数 目 通常为一个,也可多个 (图3,4,5)
     大 小 大小不一 (pic1)
     颜 色 良性肿瘤的颜色一般与其正常起源组织接近,如脂肪瘤为黄色 (图6)
         恶性肿瘤的切面大多灰白色,如肺癌 (图7,8)
     质 地 影响因素:
        1、肿瘤的种类:如骨瘤质坚硬,而脂肪瘤质软
        2、实质与间质的比例:实质>间质则较软
        3、继发病变:坏死时变软
               钙化时变硬
    组织结构
    实质
     肿瘤细胞的总称,决定了每种肿瘤的生特学特点及其特殊性
    间质
       一般构成:结缔组织+血管
         作用:支持和营养

第二节、肿瘤的异型性
  定义: 1、异型性(Atypia)
       肿瘤组织无论在细胞形态上,还是在组织结构上,都与其正
     常起源 组织有不同程度的差异,这种差异称为异型性。
       a.多形性:pleomorphism
       b.紊乱性:disorderliness (图9,10)
       
     2、分化(differentiation):
         胚胎学术语:指(原始)细胞从幼稚向成熟的发育演变过程
         病理学术语:肿瘤细胞与其起源的正常细胞(在形态、结构、
               机能上)的相似程度,即所谓的成熟程度
     3、间变(anaplasia):
       指分化成熟的组织(或细胞)倒退或支分化(de-differentiation)
     到幼稚状态,重新获得生长繁殖能力。
       1、分化不良
       2、形态的多样性
       3、生长的活跃性

  肿瘤细胞的异型性
    正常细胞
      特点:核:浆=1:4~6
         有极性
         同类细胞大小、形态一致
         染色正常、均匀
    恶性细胞
      特点:核:浆增加,甚至近于1:1(核大)
         大小不一,形态不规则
         极性消失
         染色不匀,常深染(无核)
         核分裂增多,可见病理性核分裂 (图11)

  肿瘤组织结构的异型性
      结构、排列异常
      失去正常的层次——多形性
      大小、形状不一——紊乱性
      浸润性生长

第三节、肿瘤的生长和扩散

  肿瘤生长的生物学
   肿瘤生长的动力学
     1、肿瘤细胞倍增时间
     2、生长分数
        
     3、肿瘤细胞的生成与丢失
        正常细胞 生成≈丢失 动态平衡
        肿瘤细胞 生成>丢失 呈指数式生长
   肿瘤血管形成
       肿瘤细胞和浸润的炎细胞(巨噬细胞为主)能产生血管生成因子(
     如血管内皮细胞生长因子VEGF、碱性成纤维细胞生长因子b-FGF等),此
     外,肿瘤细胞还能诱导抗血管生成因子形成。
       由血管生成因子和抗血管生成因子共同调控肿瘤的生长。
   肿瘤的演进与异质化
     1、演进(progression)
       恶性肿瘤在生长过程中侵袭性增加
       生长加快
       侵润周围组织
       向远处转移
     2、异质化(heterogeneity)
       单克隆肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、激素反应及
       对抗癌药敏感性等方面表现不同的亚克隆的过程。
  肿瘤的生长方式和扩散
   肿瘤的生长速度
     良性肿瘤——生长缓慢,如生长突然加快,有恶性变的可能
     恶性肿瘤——生长较快,易继发出血,坏死等
   肿瘤的生长方式
     1、膨胀性生长 (图12)
     2、外生性生长 (图13)
     3、浸润性生长 (图14)
   肿瘤的扩散
     1、直接蔓延
     
          组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣   破坏邻近正
     瘤细胞————————————————————→常血管或组织

     2、转移(metastasis)
        (1)淋巴道转移 一般随淋巴流向转移 (图15)
        (2)血道转移
           
          血道转移瘤的形态特点:边界清楚、边缘性、散在性,多发性
     3、种植性转移:
        指体腔内器管的肿瘤侵至器管表面后脱落,像播
      种一样种植于体腔内各器管表面,形成多数转移瘤,
      常见于腹腔器管的肿瘤。如胃癌种植转移到卵巢称
      Krukenberg癌
   恶性肿瘤的浸润和转移机制
     1、局部浸润的过程:
          
     2、血道播散 (图16)
          

  肿瘤的复发与自发消退
    肿瘤的复发
         指由于手术或放疗未能完全切除或杀死瘤细胞,以致在经过一段时间
       后,又于原发部位再次长出与原发瘤相同肿瘤的情况.多见于癌肿,但亦可
       见于某些良性瘤
    肿瘤的自发消退
         指临床和病理一致确诊为癌症,在未经有效治疗的情况下,癌症部分或全
       部消退,甚至因其它原因死后尸检亦未再发现任何癌症现象的情况

第四节、肿瘤与机体的关系
  肿瘤对机体的影响
    良性肿瘤共有的影响
      1、局部压迫、阻塞
      2、功能障碍
      3、疼痛
      4、激素产物分泌改变致内分泌紊乱
    恶性肿瘤对机体的影响
      1、贫血
      2、发热
      3、体重下降
      4、夜汗
      5、感染
      6、恶病质 (图17)
  机体对肿瘤的反应——肿瘤免疫
    抗原

      1、肿瘤特异性抗原
      2、肿瘤相关抗原
        肿瘤胚胎抗原 AFP、 CEA
        肿瘤分化抗原
    抗肿瘤免疫效应机制

    (图18)


第五节、良恶性肿瘤的区别

良性肿瘤
恶性肿瘤
组织分化程度
分化好,异型性小,与原有组织的形态相似 分化不好,异型性大,与原有组织的形态差别大
核分裂像
无或稀少,不见病理核分裂像 多见,并可见病理性核分裂像
生长速度
缓慢 较快
生长方式
膨胀性或外生性生长,前者常有包膜形成,与周围组织一般分界清楚,故通常可推动 浸润性或外生性生长,前者无包膜,一般与周围组织分界不清楚,通常不能推动;后者每伴有浸润性生长
继发改变
很少发生坏死、出血 常发生出血、坏死、溃疡形成等
转移
不转移 常有转移
复发
手术切除后很少复发 手术切除等治疗后较多复发
对机体影响
较小,主要为局部压迫或阻塞。如发生在重要器官也可引起严重后果 较大,除压迫、阻塞外还可以破坏原发处和转移处的组织,引起坏死、出血、合并感染,甚至造成恶病质

   必须指出,良性肿瘤与恶性肿瘤间有时并无绝对界限,有些肿瘤的组织学形态介于二者之间,称交界性肿瘤(borderline tumor),此类肿瘤有恶变倾向,在一定的条件下可转变为恶性。

 

第六节、肿瘤的命名与分类

  肿瘤的命名原则
    1、一般原则:
    2、来自幼稚胚胎母细胞的恶生肿瘤:
        组织来源+母细胞+瘤
    3、组织来源复杂或不定者,恶性者均冠以恶性。如恶性黑色素瘤
    4、历史沿袭,习惯了且不便更改
      ·以人名命名
      ·惯用
    5、形态描述性命名

  肿瘤的分类
    分类原则:组织起源性物学行为
组织来源
良性肿瘤
恶性肿瘤
一、上皮组织    
鳞状上皮 乳头状瘤 鳞状细胞癌
基底细胞   基底细胞癌
腺上皮 腺瘤
乳头状瘤
囊腺瘤
多形性腺瘤
腺癌
乳头状癌
囊腺癌
恶性多形性腺瘤
移行上皮 乳头状瘤 移行上皮癌
二、间叶组织    
纤维结缔组织 纤维瘤 纤维肉瘤
纤维组织细胞 纤维组织细胞瘤 恶性纤维组织细胞瘤
脂肪组织 脂肪瘤 脂肪肉瘤
平滑肌组织 平滑肌瘤 平滑肌肉瘤
横纹肌组织 横纹肌瘤 横纹肌肉瘤
血管组织 血管瘤 血管肉瘤
淋巴管组织 淋巴管瘤 淋巴管肉瘤
骨组织 骨瘤 骨肉瘤
软骨组织 软骨瘤 软骨肉瘤
滑膜组织 滑膜瘤 滑膜肉瘤
间皮 间皮瘤 恶性间皮瘤
三、淋巴造血组织    
淋巴组织   淋巴瘤
造血组织   各种白血病
四、神经组织    
神经鞘膜组织 神经纤维瘤 神经纤维肉瘤
神经鞘组织 神经鞘瘤 恶性神经蒜瘤
胶质细胞   恶性胶质细胞瘤
原始神经细胞   髓母细胞瘤
脑膜组织 脑膜瘤 恶性脑膜瘤
交感神经节 节细胞神经瘤 神经母细胞
五、其他肿瘤    
黑色素细胞 色素痣 黑色素瘤
胎盘滋养叶细胞 葡萄胎 绒毛膜上皮癌,恶性葡萄胎
生殖细胞   精原细胞瘤
无性细胞瘤
胚胎性癌
性腺或胚胎剩件    
中全能细胞 畸胎瘤 恶性畸胎瘤

第七节、常见肿瘤

  (一)上皮性肿瘤
    1、良性肿瘤

      
    被覆上皮——乳头状瘤
腺 上 皮——腺 瘤

    乳头状瘤(papiuoma)
      好发部位:鳞状上皮
           移行上皮
           柱状上皮
      病变: G:乳头状、菜花状外生性生长
          M:乳头表面被覆上皮分化好 (图19)
           由结缔组织间质构成乳头轴素 (图20)
      症 状:易摩擦受损→感染、溃疡、出血
      预 后:好!但发生于外耳道、阴茎、膀胱和结肠者存在潜在恶
          性,易恶变!!
    腺 瘤
      好发部位:甲状腺、卵巢、乳腺、涎腺和肠等处
      病变: G:结节状、息肉状,界清,常有包膜
          M:(1)腺体密集,分布不均
           (2)排列紊乱,无小叶结构及导管 (图21)
           (3)分化好,有分泌功能
      分 类:按组织成分与形态分为:
           (1) 腺瘤 (图22)
           (2)纤维腺瘤 (图23)
           (3)多形性腺瘤 (图24)
           (4)息肉状腺瘤 (图25)

    2、恶性肿瘤——癌(Carcinoma)
     类 型:鳞状细胞癌
       基底细胞癌
       移行细胞癌
       腺癌
       低分化癌
       未分化癌
     共同特点:病人年龄多在40岁以上
          癌细胞多排列成巢状——癌巢
          早期系统淋巴道转移

     鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)
                  
正常鳞状上皮——宫 颈
化 生 而 来——支气管、胆囊、肾盂

      好发部位:宫颈、食道、皮肤、口腔
      病 变:G:菜花状、蕈状、溃疡状右浸润块
          M:似鳞状上皮反卷的细胞巢,分化好者可见细胞间桥和角化
           珠 (图26,27,28,29)
     基底细胞癌(basal cell carcinoma)
      好发部位:老年人面部,如眼睑、颊、鼻翼等处
      病 变:G:鼠啮状溃疡(rodent alcer)
           有色素——易误诊为黑色素瘤 图30
          M:由基底细胞样癌细胞构成癌巢 图31、图32
      预 后:生发慢局部浸润破坏,低度恶性,很少转移,放疗敏感
     移行细胞癌
      好发部位:膀胱、肾盂
      病 变:G:乳头状 图33
          M:似移行上皮乳头状瘤,但:表面被覆上皮分化好
            (1)乳头粗大图34
            (2)上皮异型性
            (3)浸润性生长
      预 后:易复发
     腺 癌
      好发部位:胃肠、乳腺、甲状腺、胆囊等
      类型与病变:
        (1)管状腺癌(tubular adenocarcinoma)
            好发部位:胃、肠、甲状腺、胆囊等
            病 变:大小不等、形状不一、排列不规则的腺样结构
                细胞层次较多,极性紊乱,异型明显 图35
        (2)实性癌(solid carcinoma)
            硬癌(实质<间质) 图36
            单纯癌(实质=间质)图37
            髓样癌(实质>间质) 图38
        (3)粘液癌(mucoid carcinoma)
          或胶样癌(colloid carcinoma) 图39、图40
        (4)未分化癌(undifferentiated carcinoma)图41
    3、癌前病变、不典型增生及原位癌
       癌前病变(precancerous lesion):指具有癌变潜能的非癌病变,如长期存在有可能癌变
        常见的癌前病变:

                    粘膜白斑
          慢性宫颈炎伴宫颈糜烂
          乳腺增生性纤维囊性变
          结、直肠息肉状腺瘤
          慢性萎缩性胃炎及胃溃疡
          溃疡性结肠炎
          皮肤慢性溃疡
          肝硬化
       不典型增生(dysplasia,atyplcal hyperplasia):为癌前病变的形态学改变,指增生上皮细胞
                               出现一定程度的异型性,但不足以诊断为癌
          不典型增生细胞增生明显,伴有细胞大小、形状和方向的异常,
          核浆比增大,核极性消失呈假复层结构,核分裂多见
          图42、图43、图44、图45
       原位癌:指粘膜上皮层内或皮肤表皮层内的重度不典型增生已累及上皮全层,但尚未侵破基底膜
         而向下浸润生长者
           原位癌是一种早期癌,不会发生转移 图46

  (二)间叶组织肿瘤
    1、良性间叶组织肿瘤
       纤维瘤(fibroma)
         好发部位:四肢、躯干的皮下
         病 变:G:灰白结节状,有包膜,纤维束编织状
             M:分化好的纤维细胞样瘤细胞束编织状排列,VG染色为红色(图47)
         预 后:好
           昔:认为纤维瘤多见
           今:真性纤维瘤并不多见,大多是纤维瘤病或称瘤样纤维组织
         增生(fibromatosis)
         特 点:无包膜,侵袭性生长,有时生长活跃,易复发
       脂肪瘤(lipoma)
         好发部位:四肢近端及躯干的皮下
         病 变:G:扁圆分叶状,有包膜 (图48)
             M:包膜+成熟脂肪组织 (图49)
         预 后:好,但发生于腹膜后者有时不易切净
       平滑肌瘤(leiomyoma)
         好发部位:子宫,胃肠道
         病 变:G:圆球状,界清,切面编织状 (图50)
             M:平滑肌样瘤细胞束交错排列(图51),VG染色为黄色
       脉管瘤
         (1)血管瘤(hemangioma)
            本质是先天性发育畸形,非真性肿瘤
            小儿多见,3/4出生时即出现
            好发部位:皮肤、口腔粘膜,其中1/2在头面部(内脏以肝、肾多见)
            病 变:G:紫红斑块,分界不清,无包膜
                M:增生之毛细血管网构成者——毛细血管瘤(图52)
                 扩张之薄壁血窦构成者——海绵状血管瘤 (图53)
                 以上两者并存者——混合型血管瘤
            预 后:随身体发育而长,成年后停止发展或自然消退
         (2)淋巴管瘤(lymphangioma)
            病 变:M:增生之淋巴管构成,内含淋巴液(图54)
                 如扩大融合成囊——囊状水瘤 (图55)
       骨瘤(osteoma)
         好发部位:颅与面部的扁骨
         病 变:G:局部隆起,质硬
         M:主要由致密而成熟的板层骨构成
       软骨瘤(hondroma)
         好发部位:手与足的小骨,尤指(趾)骨的近心端
         病 变:G:外生性软骨瘤——骨表面突起的分叶状肿块
              内生性软骨瘤——骨膨胀,外有薄骨壳
             M:成熟的透明软骨被疏松的纤维血管间质包绕、分隔成不规则分叶状 (图56)

    2、恶性间叶组织肿瘤——肉瘤(Sarcoma)

       纤维肉瘤(fibrosarcoma)
         好发部位:四肢尤下肢,皮下及深部组织
         病 变:G:结节状,切面鱼肉状 图57
             M:分化好者似纤维瘤,但有异型性 图58
              分化差者细胞丰富,异型明显,核分裂多,胶原纤维少图59
              Vimentin(+)
       脂肪肉瘤(liposarcoma)
         好发部位:与脂肪瘤不同,极少在皮下脂肪层,多在深部组织,多见
              于大腿、腹膜后
         病 变:G:结节状、分叶状,油腻感,或粘液样、鱼肉样
             M:形态多样
         分 型:分化良好型 图60
             粘 液 型 图61
             圆形细胞型 图62
             多 形 性 图63
         预 后:差,尤其后两型
       平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)
         好发部位:子宫,胃肠道,与平滑肌瘤相同
         病 变:G:同平滑肌瘤,呈圆球状,界清,切面编织状
             M:与平滑肌瘤相似,但有异型性,易见核分裂 图64,图65
              不同部位恶性程度的判断标准不一
                  子 宫:核分裂数>10个/10个高倍视野
                  胃肠道:核分裂数>10个/50个高倍视野
              现多将胃肠道的平滑肌瘤及平滑肌肉瘤统称为胃肠道间质瘤
         免疫组化:Vimentin(+)、Desmin(+)
       横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma)
         好发年龄:10岁以下婴幼儿及儿童
         好发部位:儿童:鼻腔、眼眶、泌尿生殖道
         成人:头颈、腹膜后
         分 型:胚胎性 图66
             腺泡状 图67
             多形性 图68
             诊断要点:肿瘤性横纹肌母细胞,分化好者胞浆内可见纵横纹,
                  myoglobin(+)
       骨肉瘤(osteosarcoma)
         好发年龄:青少年,2/3介于10-20岁之间
         好发部位:长骨干骺端,尤膝关节两端长骨
         病 变:G:纵行肿块,切面灰白鱼肉状,侵犯破坏骨皮质 图69、图70
              X线上可见Codman三角和日光放射状阴影
             M:纤维肉瘤背景+肿瘤性骨样组织和骨组织 图71
         预 后:差,早期血道转移 图72

  (三)癌与肉瘤的区别
肉 瘤
组织来源
上皮组织
间叶组织
发 病 率
较常见,约为肉瘤的9倍,多见于40岁以后成人 较少见,大多见于青少年
大体特点
质较硬、色灰白、较干燥 质软、色灰红、湿润、鱼肉状
组织学特征
多形成癌巢,实质与间质分界清楚,纤维组织每有增生

肉瘤细胞多弥漫分布,实质与间质分界不 清,间质内血管丰富,纤维组织少

网状纤维
癌细胞间多无网状纤维 肉瘤细胞间多有网状纤维
转 移
多经淋巴道转移 多经血道转移

  (四)其它常见肿瘤
    1、色素痣与恶性黑色素瘤

      色素痣(pigmented nevus)
        根据不同部位分为三型:
          交界痣——表皮和真皮交界处,易恶变
          皮内痣——真皮内
          混合痣——交界痣和皮内痣共存
      恶性黑色素痣(malignant melanoma)
        好发年龄:30岁以上成人
        好发部位:足底、外阴及肛周
        病 变:组织结构多样性
            瘤细胞常有粗大,明显嗜酸性核仁胞浆内常可见黑色素 图73
            HMB-45 (+)
            电镜下可见黑色素小体
        预 后:差

    2、畸胎瘤
      好发部位:卵巢、睾丸及躯体中线部位 图74
      病变:由两个以上胚层的多种组织成分构成,排列结构错乱 图75

    3、癌肉瘤(Carcinosarcoma)
      同一肿瘤中既有癌又有肉瘤成分,相互混杂 图76

 

第八节 肿瘤的病因学和发病学

  一、肿瘤发生的生物学基础 
    癌基因
      概念
      愿癌基因(proto-onlogene):指存在于正常细胞内,编码促进细胞生长物质的基因序列。
        又称细胞癌基因(cellular oncogene, C-onc)
      癌基因(oncogene):由原癌基因衍生而来的具有转化细胞能力的基因
      病毒癌基因(viral oncogene, V-onc):某些逆转录病毒中能转化细胞的RNA片断称V-onc。
      原癌基因在正常细胞中以非激活的形式存在,可因多种因素作用而被激活成为癌基因。
           
      原癌基因的激活方式
     

  二、 环境致癌因素及致癌机制

      (一)、化学致癌因素

          常见的化学致癌物质如下:

            1.芳香烃类
            2.氨基偶氮燃料
            3.芳香胺类
            4.亚硝酸类
            5.聚乙烯
            6.真菌霉素
            7.微量元素

      (二)、物理性致癌因素

          物理性致癌因素有:

            1.电离辐射
            2.紫外线
            3.热辐射
            4.纤维状异物
            5.慢性刺激
            6.创伤

      (三)、生物性致癌因素

          生物性因素有:

              1.病毒
              2.寄生虫 如日本血吸虫与大肠癌有关

  三、影响肿瘤发生、发展的内在因素及其作用机制

      (一)、遗传因素
            据报道,视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经细胞瘤、结肠多发性腺瘤病
          及多发性神经纤维瘤等均具有明显的遗传性、且以常染色体显性遗传规律出现。
      (二)、免疫因素
            机体的免疫功能与肿瘤的发生发展密切相关。
      (三)、种族因素
            欧美国家乳腺癌发生率甚高。鼻咽癌在我国的广东人和移居海外的华侨中
          颇为多见。肝癌在非洲和东南亚一带多见。
      (四)、性别和年龄
            胆囊癌、甲状腺癌以女性为多见。,而肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、鼻咽
          癌等,则以男性为多。在年龄上,如视网膜母细胞瘤,髓母细胞瘤、肾母细胞
          瘤和急性白血病等多见婴儿和儿童。而癌肿多发于40岁以上的成人。
      (五)、激素因素
            内分泌功能紊乱与某些肿瘤的发生与发展有密切关系。如乳腺癌的发生可
          能与雌激素分泌过多有关,雌激素还可抑制前列腺的生长。另外,垂体前叶激
           素可促进肿瘤的生长和转移。
    主要有两种学说:
      1.基因突变学说
      2.基因表达失常学说

 

 

 

 

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